1. الزامات طراحی برای عملکرد تجهیزات دارویی:
(1) عملکرد تصفیه؛
(2) عملکرد پاکسازی؛
(3) عملکرد نظارت و کنترل آنلاین؛
(4) عملکرد حفاظت ایمنی؛
2.GMP دارای الزامات زیر برای تجهیزات دارویی است:
(1) باید ظرفیت تجهیزات مناسب برای تولید و اقتصادی ترین، معقول ترین و ایمن ترین عملیات تولید را داشته باشد.
(2) باید دارای عملکرد عالی و سازگاری چندگانه برای برآورده کردن الزامات فرآیندهای دارویی باشد.
(3) می تواند ثبات کیفیت در پردازش دارو را تضمین کند.
(4) آسان برای کار و نگهداری؛
(5) آسان برای تمیز کردن قسمت های داخلی و خارجی تجهیزات؛
(6) باید واسط های مختلفی برای برآوردن الزامات هماهنگی، تطبیق و ترکیب داشته باشد.
(7) نصب آسان و جابجایی آسان، که امکان ترکیب را فراهم می کند.
(8) تأیید تجهیزات (از جمله نوع، ساختار، عملکرد و غیره)؛
3.روش های دانه بندیبه طور گسترده در تولید دارو استفاده می شود: دانه بندی مرطوب، دانه بندی خشک و دانه بندی اسپری. گرانول اختلاط با راندمان بالا دستگاهی است که مواد مرطوب را با اختلاط با همزن و برش با گرانولاتورهای پرسرعت به گرانول تبدیل می کند. عملکرد: مخلوط کردن و دانه بندی.
4. راکتور با دستگاه همزن یک راکتور دسته ای است که به طور گسترده در صنعت داروسازی استفاده می شود. سه نوع جریان از همزن وجود دارد: جریان شعاعی، جریان محوری و جریان مماسی.
5. برخی از همزن های معمولی: (1) همزن پارویی: همزن های پارویی محدوده اختلاط شعاعی زیادی دارند و می توانند برای مخلوط کردن مایعات با ویسکوزیته بالا استفاده شوند. (2) همزن لنگر و قاب معمولاً برای مخلوط کردن مایعات با ویسکوزیته متوسط و بالا استفاده می شود. (3) همزن روبان مارپیچی: هدف: مایع در امتداد هلیکوئید بالا می رود یا پایین می آید تا اثر اختلاط محوری را بهبود بخشد و جریان گردش محوری را تشکیل دهد. همزن روبان حلزونی اغلب برای مخلوط کردن مایعات با ویسکوزیته بالا استفاده می شود.
6. تفاوت های ساختاری بین تجهیزات تخمیر و راکتور: تجهیزات تخمیر دارای پدال های کف زدایی و لوله دریچه هستند. در مخازن تخمیر، همزن توربین دیسکی به طور گسترده استفاده می شود.
7. جداکننده سیکلون تجهیزات جداسازی گاز و جامد خشک است که با استفاده از نیروی گریز از مرکز تولید شده توسط فاز ناهمگن گازی چرخان با سرعت بالا، گرد و غبار را از جریان هوا جدا می کند. دارای ساختار ساده و انعطاف پذیری عملیاتی قوی است. برای به دام انداختن گرد و غبار بالای 5~10 میکرومتر، راندمان بالا است، اما برای جداسازی گرد و غبار ریز، راندمان کمتر خواهد بود. فیلتر کیسه ای نوعی تجهیزات جداسازی است که از مواد فیلتر برای جداسازی ذرات جامد از گازهای گرد و غبار استفاده می کند. راندمان جداسازی ذرات ریز 1 تا 5 میکرومتر بیش از 99 درصد است و ذرات گرد و غبار 1 میکرون یا حتی 0.1 میکرون را می توان حذف کرد، اما راندمان فیلتراسیون پایین است.
8. انواع تجهیزات شستشو با توجه به روش شستشو: تجهیزات جوشانده. تجهیزات اشباع؛ تجهیزات نشت; دستگاه های جریان مجدد؛
9. اصل استخراج اولتراسونیک استفاده از اثر کاویتاسیون، اثر مکانیکی و اثر حرارتی امواج اولتراسونیک است.
10. اصل جداسازی غشا: غشاء یک محیط جداسازی و فیلتراسیون در سطح مولکولی است، هنگامی که محلول یا گاز مخلوط با غشا تماس پیدا می کند، تحت تأثیر فشار، میدان الکتریکی یا اختلاف دما، برخی از مواد می توانند از غشاء عبور کنند. در حالی که سایر مواد به طور انتخابی رهگیری می شوند، به طوری که اجزای مختلف در محلول یا اجزای مختلف گاز مخلوط از هم جدا می شوند، این جداسازی جداسازی سطح مولکولی است.
11. انواع مختلفی از غشاها وجود دارد که می توان آنها را به دو دسته تقسیم کرد: غشاهای آلی پلیمری بالا و غشاهای معدنی. در حال حاضر، پرکاربردترین ماده در تولید صنعت داروسازی، مواد پلی سولفون (PS) است که حدود 32 درصد را شامل می شود. مواد سلولزی، استات سلولز (CA) و سلولز تری استات (CTA) به ترتیب 13 درصد و 7 درصد را تشکیل می دهند. پلی پروپیلن (PAN) 6 درصد را تشکیل می دهد. غشاهای معدنی 22 درصد را تشکیل می دهند. سایر مواد غشایی حدود 20 درصد هستند.
12. طبقه بندی اواپراتور لایه نازک لوله ای: اواپراتور فیلم صعودی، اواپراتور فیلم سقوط و اواپراتور فیلم سقوط-افت. تجهیزات غلظت تبخیری فیلم صعود به فیلم مایع تشکیل شده در اواپراتور در همان جهت با جریان گاز بخار ثانویه تبخیر شده، از پایین به بالا اشاره دارد. این از چهار بخش تشکیل شده است: لوله گرمایش تبخیری، کاتتر فوم بخار ثانویه، جداکننده و لوله گردش.
13. اواپراتور فیلم نازک لوله ای: مایع در امتداد دیواره لوله گرمایش به یک فیلم تبخیر می شود. اواپراتور اسکراپر: دستگاه تبخیری که با استفاده از یک اسکراپر چرخان یک فیلم مایع تشکیل می دهد. اواپراتور فیلم نازک گریز از مرکز: یک لایه نازک توسط نیروی گریز از مرکز تولید شده توسط دیسک گریز از مرکز در حال چرخش در حاشیه محلول تشکیل می شود.
14. اصل تقطیر مولکولی: تقطیر مولکولی جداسازی سریع مایع در دمای بسیار پایین تر از نقطه جوش آن در خلاء بسیار بالا است، بسته به تفاوت در میانگین مسیر آزاد حرکت مولکولی مخلوط.
15. مسیر آزاد حرکت مولکولی به مسافت طی شده بین دو برخورد یک مولکول در مجاورت مولکول دیگر اشاره دارد. مسیر آزاد حرکت مولکولی به میانگین مسیر آزاد در یک بازه زمانی اشاره دارد.
16. تجهیزات خشک کردن: سینی خشک کن، تسمه خشک کن، خشک کن بستر سیال، خشک کن اسپری، خشک کن خلاء، خشک کن انجماد خلاء، خشک کن خلاء مایکروویو.
17.آب فرآیندی، آبی است که در فرآیند تولید دارو استفاده می شود، از جمله: آب آشامیدنی،آب خالصو WFI؛
18. عقیم سازی: عقیم سازی فیزیکی، استریلیزاسیون شیمیایی، عملیات آسپتیک. عقیم سازی فیزیکی: استریلیزاسیون با حرارت خشک، استریلیزاسیون حرارت مرطوب، تشعشع، عقیم سازی فیلتراسیون. استریلیزاسیون فیزیکی به طور گسترده در صنعت داروسازی استفاده می شود.
19.Principle of dry heat sterilization: Principle of thermal sterilization: Heating can destroy the hydrogen bond in proteins and nucleic acids, so it leads to nucleic acid destruction, protein denaturation or coagulation. Enzymes lose their activity and microorganisms die. Dry heat sterilization includes flame sterilization, dry heat air sterilization and the high-speed hot air sterilization method. Dry heat sterilization equipment: oven, dry heat sterilization cabinet, tunnel fire sterilization system.
20. اصل استریلیزاسیون با حرارت مرطوب: استریلیزاسیون با حرارت مرطوب روشی برای از بین بردن باکتری ها با استفاده از بخار آب اشباع شده یا آب جوش است. به دلیل گرمای نهان زیاد بخار و نفوذ قوی آن، دناتوره یا منعقد کردن پروتئین ها آسان است، بنابراین راندمان عقیم سازی بالاتر از استریلیزاسیون حرارت خشک است. عیب آن این است که برای داروهایی که به گرمای مرطوب حساس هستند مناسب نیست. استریلیزاسیون با حرارت مرطوب شامل استریلیزاسیون تحت فشار، استریلیزاسیون با بخار جریان، استریلیزاسیون در حال جوش و استریلیزاسیون متناوب در دمای پایین است. تجهیزات استریلیزاسیون حرارتی مرطوب: استریل کننده فشار حرارتی، کابینت استریلیزاسیون فشار حرارتی.
21. فرآیند پر کردن و آب بندی آمپول به طور کلی شامل: ترتیب آمپول، پر کردن، باد کردن، آب بندی و سایر فرآیندها است. قسمت پرکننده عمدتاً از یک دستگاه اهرم بادامک، یک دستگاه مکش و پرکننده و یک دستگاه خنثی کننده بطری تشکیل شده است.
22. برای آمپول های تولید شده به روش استریلیزاسیون، استریلیزاسیون، ضد عفونی و شکار نشت اغلب بلافاصله پس از فرآیندهای پر کردن و آب بندی انجام می شود.
23. حالت تنظیم اندازه گیری: اندازه گیری فنجان اندازه گیری و اندازه گیری پمپ اندازه گیری.
24. انواع بسته بندی برای قرص ها و کپسول ها: (1) بسته بندی نواری، بسته بندی عمدتاً بسته بندی حرارتی به شکل نوار. (2) بسته بندی تاول؛ (3) بسته بندی فله مانند بسته بندی بطری یا بسته بندی کیسه؛
25. طبقه بندی بسته بندی دارویی: 1. بسته بندی دوز واحد; 2. بسته داخلی; 3. بسته بیرونی.
26. طراحی مهندسی داروسازی را می توان به طور کلی به سه مرحله اصلی تقسیم کرد: کار پیش طراحی (شامل پیشنهاد واژه پروژه، گزارش انتخاب محل، گزارش مطالعات پیش امکان سنجی و گزارش مطالعات امکان سنجی)، طراحی اولیه و طراحی نقشه ساخت و ساز. طراحی نقشه های ساختمانی یکی از طاقت فرساترین بخش های کار بخش طراحی است.
27. انتخاب محل کارخانه: فاصله بین خروجی هوای تازه کارگاه پاک صنعت داروسازی تا خط قرمز جاده ترافیکی شهرداری نزدیک جاده فرعی پایه باید بیشتر از 50 متر باشد. GMP ایجاب می کند که تولیدکنندگان دارو باید محیط تولید پاکی داشته باشند. به طور کلی، کارخانه داروسازی در منطقه ای با شرایط جوی خوب، با آلودگی هوای کمتر و بدون آلودگی آب و خاک بهترین انتخاب است و سعی کنید از مناطقی که آلودگی زیاد دارند مانند مناطق پر جنب و جوش شهری، مناطق صنایع شیمیایی، مناطق شنی بادی و... راه آهن و بزرگراه بنابراین در این حالت، هوا، محل و کیفیت آب محیطی که سازنده دارو در آن قرار دارد می تواند نیازهای تولید را برآورده کند.
28. اصول طراحی فرآیند:
(1) تا آنجا که ممکن است، از تجهیزات پیشرفته، روش های تولید پیشرفته و دستاوردهای علمی و فناوری بالغ برای اطمینان از کیفیت محصول استفاده می شود.
(2) "استفاده از مواد محلی"، برای استفاده کامل از مواد خام محلی برای دستیابی به بهترین نتایج اقتصادی؛
(3) تجهیزات مورد استفاده بسیار کارآمد است، مصرف مواد خام، آب و برق و همچنین هزینه محصول را کاهش می دهد.
(4) با توجه به الزامات GMP، هر فرم دوز دارویی باید طراحی فرآیند خود را داشته باشد. مانند فرآوردههای جامد خوراکی و شیافها با توجه به مسیر فرآیند مرسوم طراحی میشوند. لوسیونهای خارجی، محلولهای خوراکی و محلولهای تزریقی (انفوزیونهای بزرگ، تزریقهای کوچک)، بر اساس مسیر فرآیند استریلسازی طراحی میشوند. پودر استریل برای تزریق باید با فرآیند تولید آسپتیک طراحی شود.
(5) - داروهای لاکتام (شامل پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها) با توجه به جریان فرآیند گیاهان ساختمانی جداگانه طراحی می شوند. آمادهسازیهای طب سنتی چینی و آمادهسازیهای دارویی بیوشیمیایی شامل پیش تیمار، استخراج و تغلیظ (تبخیر) داروهای گیاهی چینی و همچنین شستشو یا درمان اندامها، بافتها و سایر عملیاتهای تولیدی حیوانات، با توجه به طراحی فرآیند پیشدرمان باید در کارگاه پیش تصفیه جداگانه، و نباید با طراحی فرآیند تولید آماده سازی آنها مخلوط شود.
(6) سایر موارد مانند داروهای ضدبارداری، هورمون ها، داروهای ضد تومور، گونه های وزغ تولیدی، گونه های وزغ غیر تولیدی، سلول های تولیدی و سلول های غیر تولیدی، قوی و ضعیف، سم مرده و زنده، واکسن های زنده قبل و بعد از سم زدایی و واکسن های غیرفعال فرآوردههای خون انسان، فرمهای دارویی و آمادهسازی محصولات پیشگیرانه، همگی باید بر اساس نیازهای خاص خود برای طراحی فرآیند طراحی و تولید شوند.
29. محتوای طراحی چیدمان کارگاه در مرحله طراحی اولیه:
(1) با توجه به "عمل تولید خوب و کنترل کیفیت دارو (GMP و QC of Drug)"، سطح تمیزی هر فرآیند را در کارگاه تعیین کنید.
(2) فرآیند تولید، امکانات کمکی تولید، امکانات کمکی اداری زندگی آپارتمان، طرح سه بعدی؛
(3) محل کارگاه و ساختمان ها، مکان و ابعاد سازه ها؛
(4) چیدمان تخت و سه بعدی تجهیزات؛
(5) سیستم راهرو، طراحی حمل و نقل مواد؛
(6) طراحی مسطح و فضایی برای نصب، بهره برداری و نگهداری؛
30. محتوای طراحی چیدمان در مرحله طراحی ساخت و ساز:
(1) اجرای محتوای طرح کارگاه در طراحی اولیه؛
(2) جهت و ارتفاع نازل تجهیزات و رابط ابزار را تعیین کنید.
(3) جابجایی مواد و تجهیزات، طراحی حمل و نقل؛
(4) ابعاد ساختمان در مورد نصب تجهیزات را تعیین کنید.
(5) سناریوی نصب تجهیزات را تعیین کنید.
(6) جهت لوله ها، ابزارها، خطوط لوله برق را ترتیب دهید، محل گالری لوله را تعیین کنید.
31. محتوای طراحی لوله کشی:
(1) لوله را انتخاب کنید؛
(2) محاسبه خط لوله؛
(3) طراحی طرح خط لوله؛
(4) طراحی عایق خط لوله؛
(5) طراحی پشتیبانی خط لوله؛
(6) مشخصات طراحی بنویسید؛
32. اتاق های تمیز بر اساس استفاده به دو دسته تقسیم می شوند: اتاق تمیز صنعتی و اتاق تمیز بیولوژیکی. محیط کارگاه تولید دارو را می توان به: منطقه تولید عمومی، منطقه کنترل و منطقه تمیز تقسیم کرد.
33. با توجه به درجه تصفیه، فاضلاب را می توان به تصفیه اولیه، ثانویه و ثالثی تقسیم کرد.
(1) تصفیه اولیه معمولاً از روش های فیزیکی یا روش های شیمیایی ساده برای حذف مواد شناور و آلاینده ها در حالت تعلیق جزئی در آب و همچنین برای تنظیم PH فاضلاب استفاده می کند. درجه آلودگی فاضلاب و بار تصفیه بعدی را می توان از طریق تصفیه اولیه کاهش داد. تصفیه اولیه اغلب به عنوان پیش تصفیه فاضلاب استفاده می شود.
(2) درمان ثانویه عمدتاً به تصفیه بیولوژیکی اشاره دارد. پس از تصفیه اولیه فاضلاب و سپس پس از تصفیه سطح دوم، می توان بیشتر آلاینده های موجود در فاضلاب را حذف کرد و فاضلاب را بیشتر تصفیه کرد. تصفیه ثانویه برای تصفیه انواع فاضلاب های حاوی آلاینده های آلی مناسب است. پس از تصفیه ثانویه، کیفیت آب به طور کلی می تواند استانداردهای تخلیه مشخص شده را برآورده کند.
(3) تصفیه ثالثیه نوعی تصفیه با درجه بالایی از نیازهای تمیزی است که هدف آن حذف آلاینده هایی است که در تصفیه ثانویه قابل حذف نیستند، از جمله مواد آلی که توسط میکروارگانیسم ها قابل تجزیه نیستند، مواد معدنی محلول ( مانند نیتروژن و فسفر و غیره) که می تواند منجر به اتروفیکاسیون بدنه های آبی و همچنین انواع ویروس ها، عوامل بیماری زا و غیره شود.
34. تولید پاک: به بهبود مستمر طراحی با استفاده از انرژی پاک و مواد خام، فناوری و تجهیزات پیشرفته اشاره دارد. همچنین به بهبود مدیریت، استفاده همه جانبه و سایر اقدامات برای کاهش از منبع، بهبود کارایی استفاده از منابع و کاهش یا اجتناب از تولید، خدمات و استفاده محصول آلاینده ها در فرآیند تولید و انتشار اشاره دارد. کاهش یا از بین بردن آسیب به سلامت انسان و محیط زیست.